Los resultados de la investigación, realizada por la Universitat de València y el INCLIVA y que se basa en estudios previos en centenarios, acaban de publicarse en la prestigiosa revista Science Advances. Según el estudio se estima que en 2050 la mitad de la población europea de más de 65 años tendrá fragilidad, síndrome geriátrico que se traduce en mayor dependencia y menor calidad de vida, o discapacidad.
Un estudio de la Universitat de València (UV) y del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, del Hospital Clínico Universitario de València, refuerza la hipótesis de que ciertos mecanismos genéticos contribuyen a un envejecimiento saludable y abre puertas a futuras estrategias terapéuticas.
Los resultados acaban de publicarse en la prestigiosa revista Science Advances, en el artículo ‘Bcl-xL overexpression in T cells preserves muscle mitochondrial structure and function and prevents frailty in old mice’, liderado por los investigadores José Viña y Consuelo Borrás, catedráticos de Fisiología de la Facultad de Medicina de la Universitat de València i miembros del INCLIVA.
“En estudios previos, identificamos una posible clave genética para un envejecimiento saludable. Aquí demostramos que la sobreexpresión de la proteína Bcl-xL en ratones mejora la función de los linfocitos T, reduce la inflamación y protege la integridad mitocondrial en los músculos, retrasando así la fragilidad asociada a la edad. Este hallazgo se basa en estudios previos en centenarios (modelo de envejecimiento exitoso), quienes muestran una mayor expresión natural de Bcl-xL en sus células inmunitarias en comparación con octogenarios”, explican las doctoras Consuelo Borrás y Cristina Mas-Bargues, también participante en la publicación.
“En un siguiente paso, se podría explorar si Bcl-xL también influye en la lucha contra las enfermedades relacionadas con el envejecimiento, como la sarcopenia, el deterioro inmunológico, o las enfermedades neurodegenerativas, que afectan a la calidad de vida de millones de personas mayores. Estos hallazgos representan un avance significativo hacia estrategias para un envejecimiento más saludable”, añade el profesor José Viña.
En 2050 mayor fragilidad
Se estima que para 2050 la mitad de la población de la Unión Europea de más de 65 años será frágil o incluso presentará discapacidad. La fragilidad es un síndrome geriátrico que se define por la presencia de tres de cinco características (debilidad muscular, lentitud en la marcha, baja actividad física, agotamiento o fatiga y pérdida de peso involuntaria) y se traduce en mayor dependencia y disminución de calidad de vida que, si no se previene o se trata, aumenta el riesgo de discapacidad y hospitalización.
Estas estimaciones indican que el impacto personal, médico, social y económico de la discapacidad se está convirtiendo, o ya se ha convertido, en un problema importante y, al mismo tiempo, en una oportunidad para la sociedad actual. Una persona anciana robusta requiere solo 900 euros al año, mientras que una persona dependiente necesita más de 14.000 euros, 16 veces más.
La publicación de Science Advances demuestra que la sobreexpresión de la proteína Bcl-xL en células T mejora la respuesta inmunitaria y preserva la integridad mitocondrial en el músculo, ralentizando así la fragilidad asociada al envejecimiento. Utilizando un modelo de ratón transgénico con sobreexpresión de Bcl-xL en células T (similar a los centenarios), se analizaron los efectos de esta proteína en distintas etapas de la vida, desde la juventud hasta la vejez avanzada. Para ello, se evaluó la composición corporal, el rendimiento físico y la funcionalidad mitocondrial, además de realizar estudios sobre la regeneración muscular y el equilibrio del sistema inmunológico.
Los ratones fueron divididos en cuatro grupos de edad (jóvenes, adultos, mayores y muy mayores) y se realizaron análisis metabólicos, tests de fuerza y resistencia y estudios de fragilidad. Se aislaron células T del bazo de dichos animales para caracterizar los distintos subtipos celulares y medir los procesos de apoptosis y autofagia con la edad. Además, se estudiaron los efectos de la sobreexpresión de Bcl-xL en la regeneración muscular tras una lesión inducida con BaCl₂, y se utilizó inmunohistoquímica para evaluar la infiltración de linfocitos T reguladores en el músculo.
Este proyecto derivado del estudio genético de los centenarios empezó en 2010, con una primera publicación en la prestigiosa revista Aging. Seguidamente, estos descubrimientos fueron validados en distintos modelos de envejecimiento: células en cultivo in vitro, en el gusano C. elegans, en la mosca D. melanogaster, y finalmente en el ratón M. Musculus. A día de hoy, el estudio está finalizado y el plazo de ejecución completado.
Referencia del artículo:
Mas-Bargues C, Román-Domínguez A, Sanz-Ros J, Romero-García N, Huete-Acevedo J, Dromant M, Cuervo AM, Borrás C, Viña J. Bcl-xL overexpression in T cells preserves muscle mitochondrial structure and function and prevents frailty in old mice. Sci Adv. 2025 Mar 21;11(12):eadr1378. doi: 10.1126/sciadv.adr1378. Epub 2025 Mar 19. PMID: 40106552.
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adr1378
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