Un trabajo publicado en la revista Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry ha abordado esta cuestión y ha analizado también el papel del sexo en la relación entre la genética y las expresiones subclínicas de la esquizofrenia, en una muestra de casi 1.200 alumnos de la universidad. Las investigadoras Araceli Rosa, de la Facultad de Biología y el Instituto de Biomedicina (IBUB) de la UB, y Neus Vidal-Barrantes, de la Facultad de Psicología de la UAB, ambas miembros del Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), lideran el equipo de investigación colaborativo e interdisciplinario que ha llevado a cabo el estudio.

El estudio no encontró una asociación clara entre la carga genética relacionada con la esquizofrenia, estimada a través de puntuaciones de riesgo poligénico —una medida del riesgo individual para desarrollar la enfermedad, causada por la presencia de múltiples variantes genéticas de riesgo relacionadas con la esquizofrenia—, y los rasgos subclínicos. Sin embargo, al analizar las diferencias entre sexos se observó que, en los varones, el riesgo genético de esquizofrenia se asocia específicamente con la dimensión positiva de la esquizotipia, que incluye, por ejemplo, tener creencias extrañas y experiencias perceptivas inusuales. Este patrón no se observó en las mujeres, lo que sugiere que la expresión subclínica del riesgo genético podría diferir según el sexo.

Importancia de considerar las diferencias de sexo

Los resultados, que forman parte de la tesis doctoral de Patricia Mas Bermejo (UB-IBUB), destacan la necesidad de considerar las diferencias de sexo en estudios genéticos y clínicos futuros. Tal como indican las autoras, «la asociación específica observada en hombres podría estar relacionada con diferencias en factores no genéticos, como el entorno, que modularía la expresión del riesgo genético. Además, estas diferencias reflejan patrones observados en pacientes con esquizofrenia, en los que los hombres tienden a presentar síntomas clínicos distintos a los de las mujeres, un peor funcionamiento premórbido y un inicio más precoz de la enfermedad».

Aunque no se halló una evidencia concluyente de una fuerte base genética compartida entre la esquizofrenia y sus fenotipos subclínicos, este estudio plantea nuevas preguntas y direcciones para investigar cómo las variantes genéticas y los factores ambientales interactúan de forma diferenciada según el sexo.

Un paso adelante en la investigación de la esquizofrenia

Esta investigación no solo amplía la comprensión sobre el continuo de la psicosis, sino que también pone de relieve la importancia de abordar el impacto del sexo en la investigación genética. Explorar las especificidades del sexo en el trasfondo genético compartido entre la esquizofrenia y sus fenotipos subclínicos «debe ser una prioridad en este campo», concluyen las autoras. El estudio representa un ejemplo del papel clave de la investigación interdisciplinaria para descifrar los complejos mecanismos subyacentes en los trastornos psiquiátricos y abre la puerta a enfoques más personalizados para comprenderlos y tratarlos.

En el estudio han participado las investigadoras Patricia Mas Bermejo y Araceli Rosa, del Departamento de Biología Evolutiva, Ecología y Ciencias Ambientales de la UB y el IBUB; y Neus Vidal-Barrantes, Pilar Torrecilla y Valeria Lavín, del Departamento de Psicología Clínica y de la Salud de la UAB, con la colaboración del IBUB y el CIBERSAM, y la participación del investigador Sergi Papiol, del Instituto de Fenómica y Genómica Psiquiátrica (IPPG) y el Instituto de Psiquiatría Max Planck (Múnico, Alemania), y del profesor Thomas R. Kwapil, de la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign, en los Estados Unidos. La investigación forma parte del proyecto Barcelona Longitudinal Investigation of Sensitivity and Schizotypy (BLISS-2; ref. PID2020-119211RB-I00), financiado por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades y dirigido por la profesora Neus Vidal-Barrantes (UAB).

Artículo de referencia

Mas Bermejo, Patricia; Papiol, Sergi et al. «Sex-specific association between schizophrenia polygenic risk and subclinical schizophrenia-related traits».  Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, octubre de 2024. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2024.111161